年4月12日，EASL年会进入第四天。会议公布了3项有关慢性乙型肝炎（CHB）的最新研究，有助于明确聚乙二醇干扰素（PEG-IFN-α）与核苷（酸）类似物（NA）联合的最佳治疗方案。

●在第一项研究中，长期应用一种NA抗病毒治疗失败的CHB经治患者，在接受PEG-IFN-α和NA序贯治疗后，可获得较高的完全应答率（HBeAg清除和HBVDNAIU/mL）和HBsAg清除率（27.7%vs.0）。

●第二项研究讨论了在伴有代偿性肝病的HBeAg阳性的患者中，恩替卡韦（ETV）加用PEG-IFN-α的效果。研究显示，联合治疗可增强患者应答率和病毒下降幅度，一般是安全的，而且耐受性良好。这可能有助于中断ETV治疗。

●第三项研究的数据表明，PEG-IFN-α2a加用一种NA治疗6周，虽然不会增加治疗应答率，也不会增加HBeAg血清转换率，但随访24周的结果优于PEG-IFN-α2a单药治疗。

“这些突破性研究数据将对CHB指南的制定大有帮助。”EASL教育委员会委员、土耳其安卡拉大学CihanYurdaydin教授介绍说，“这些数据可使临床医生更多考虑序贯联合治疗的潜在作用，并使患者从中获益。”

第一项研究纳入的是最近2年应用NA治疗且没有达到HBeAg消失或血清学转换的例患者。这些患者中，83例患者接受联合治疗，例患者接受NAs单药治疗。所有患者均接受24周随访，并在随访期间和治疗后进行HBsAg检测。联合组中，基线、12周和24周的HBsAg水平是治疗应答的强烈预测因素。

●在基线HBsAgIU/mL的患者中，%患者达到完全应答，91%患者获得HBsAg清除。

●在HBsAgIU/mL的患者中，治疗12周HBsAg未下降的患者的应答率明显偏低。

●然而，12周时HBsAg水平下降大于0.5logIU/mL或24周时下降大于1.5logIU/mL的患者仍然有机会达到治疗应答“这些数据表明基线HBsAg水平和HBsAg下降速度可以预测联合治疗的应答情况，”Yurdaydin教授补充道。

在第二项为期96周的全球ARES研究中，加用PEG-IFN-α的患者中有31%患者达到HBeAg清除和HBVDNAIU/mL，而ETV单药治疗组中只有20%患者可以达到上述情况（P=0.）。加用PEG-IFN-α组和单用ETV组分别有24%和11%患者达到HBeAg血清学转换和HBVDNAIU/mL（P=0.）。对治疗24周时不同的HBVDNA水平进行调整后发现添加治疗与高应答率独立相关（P=0.）。

相比其他血清学参数而言，ETV加用PEG-IFN-α可以导致HBsAg[（0.27vs.0.04）logIU/mL]、HBeAg[（1.10vs.0.74）logIU/mL]、HBVDNA[（1.24vs.0.85）logIU/mL]更大幅度地下降（P值均0.05），同时中断ETV治疗可以具有更好的持续应答（64%vs.25%，P=0.）。加用PEG-IFN-α后有1例患者出现HBsAg消失（P=0.）.

Yurdaydin教授在解释应用PEG-IFN-α联合NA治疗乙型肝炎的原理时说：“NA通过干扰HBV生命周期来达到抗病毒效果，是慢性乙型肝炎的标准治疗方案，其在降低HBVDNA方面表现良好。然而，血清学应答，包括HBeAg和HBsAg消失或血清学转换，只有少数患者能够达到，并对患者结局有负面影响。因为只有少数CHB患者可以达到HBsAg消失，多数患者是不明确的。而干扰素长期以来是丙型肝炎治疗的基石，在病毒感染过程中可以刺激自然免疫应答。这种协同作用理论上可以提高乙型肝炎的结果。”

“这项研究的结果表明，在加用PEG-IFN-α达到应答后停用ETV的CHB患者中，存在一个更为持久的应答。为了能够停用ETV（或NA治疗），免疫控制是必要的，加用PEG-IFN-α可能达到这种效应。”

最后，Yurdaydin教授指出：“传统上，NA建议长期治疗，比如在ARES研究中，NA治疗共48周，最后24周联合PEG-IFN-α治疗。然而，鲜明对比的是，第三个研究共有52周疗程，患者只接受NA治疗6周。这样治疗的耐受性良好，3个治疗组中因为不良事件或实验室异常的退出率较低，而且随访24周后发现，该方案优于单用PEG-IFN-α2a治疗的疗效。”

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