曾经乙肝疫苗主要用于预防性十分行之有效的手段，直至今天，全球仍然以乙肝疫苗作为易感人群早期预防的方式方法。同时，在开创疫苗研发领域，乙肝创新靶点其中一环，治疗性乙肝疫苗已经位居新药靶点可行方案之一。

牛津公布乙肝新药改良方案，编码多种抗原，解决特异性T细胞耗竭

最近，在《基因组医学与疫苗技术进展》特刊中，英国牛津大学威康人类遗传学中心、医学部以及伦敦大学学院免疫与移植研究所感染与免疫科共同公布了新款治疗性乙肝疫苗结果。该疫苗为诱导T细胞反应，研究补足曾经治疗性乙肝疫苗针对慢性乙肝患者（CHB）的短板。（上图）

许多读者问关于治疗性乙肝疫苗，其实，目前全球已经有治疗性乙肝疫苗上市，但是，在慢性乙肝患者治疗中不及预期，而牛津大学近期公布的试验，通过改良版治疗性乙肝疫苗，弥补并提升诱导T细胞效力，以期实现对体内病毒复制的强效控制。小番健康认为，这是一种新疗法，需要更多时间研究循证。

牛津大学研究人员，通过利用运用黑猩猩腺病毒与修饰后的牛痘安卡拉病毒载体，进行编码乙肝病毒多种抗原。研究结果显示，在接种治疗性乙肝疫苗以后，T细胞应答水平，可以伴随着接种增加而增强。以往的治疗性乙肝疫苗由于覆盖区域受限，主要包括表面蛋白、保守区等，导致疗效不佳。

牛津大学研究人员，通过改善疫苗免疫原覆盖主要乙肝病毒区域，在小鼠体内测得良好T细胞应答，以及聚合酶反应。而人体感染乙肝病毒后，之所以主要分急性乙肝与慢性乙肝，关键在于急性乙肝存在显著的免疫控制，良好免疫控制也表示体内具有更好的特异性T细胞应答，而慢性乙肝患者体内是没有这种免疫控制的。

现在的上市的治疗性乙肝疫苗是有不足的，激发免疫优势应该是该靶点后续研发亮点，也是可行的，从这次牛津大学研究人员公布的数据就可以知道。简单的讲，慢性乙肝患者身体是欠缺这种T细胞免疫应答的，直接造成缺乏免疫控制，而治疗性乙肝疫苗则具有潜力，通过刺激人体产生T细胞免疫，实现如急性感染后的表现。

治疗性乙肝疫苗，所起到作用是诱导，诱导T细胞免疫应答。现在多数科研人员，把注意力放在治疗性乙肝疫苗和功能性治愈方向，随着人体持续性病毒感染过程中，病毒特异性T细胞也将消耗殆尽，因此，治疗性乙肝疫苗有这种潜力，通过联用其他免疫调节药物解决特异性T细胞耗竭问题。

小番健康结语：上述试验和数据来自英国牛津大学发表在《基因组医学与疫苗技术进展》特刊中，主要提供治疗性乙肝疫苗未来具有提供乙肝患者实现功能性治愈潜力。原理上，通过诱导较强的特异性T细胞应答，好比唤醒慢性乙肝患者体内沉睡已久的免疫系统，激发人体进入急性感染期，而多数急性乙肝是可以自愈，也是由于免疫控制所致。

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