诱导产生乙型肝炎病毒（HBV）特异性CD8+T细胞反应可能是实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的必要机制。迄今为止，人类通过接种疫苗获得的最高数量CD8+T细胞应答是先使用复制能力不强的腺病毒载体、随后使用减毒痘痘病毒加强诱导的。

VTP-是临床阶段生物制药公司VaccitechLtd开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款治疗性乙肝疫苗，由黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1HBV）和异源改良疫苗安卡拉加强（MVA-HBV），编码来自基因C乙肝型病毒序列的聚合酶、核心和S抗原。

目前正在延长服用抗病毒药物（HBVDNA检测不到，HBsAgIU/ml）的慢乙肝患者群体中进行一项完整的Phase1b/2a期试验（n=55）。

试验分四组：

第1组（n=10），Day0:MVA-HBV1x10^8pfuIM（肌注）注射、Day28:MVA-HBV1x10^8pfuIM注射

第2组（n=18），Day0:ChAdOx1-HBV1x2.^10vpIM注射、Day28:MVA-HBV1x10^8pfuIM注射

第3组（n=18）ChAdOx1-HBV1x2.^10vpIM注射、Day28:MVA-HBV1x10^8pfuIM注射+nivolumab0.3mg/kgIV注射

第4组（n=9）Day0:ChAdOx1-HBV1x2.^10vpIM注射+nivolumab0.3mg/kgIV注射、Day28:MVA-HBV1x10^8pfuIM注射+nivolumab0.3mg/kgIV注射

使用基因型C和DHBV肽在IFNgELISpot试验中评估HBV特异性T细胞应答。

研究结果，纳入了55例患者作为受试者，所有受试者均无安全信号或疫苗相关SAE报告。

2名患者出现与HBsAg下降相关的轻度转氨酶骤发升高。第1组和第4组的HBsAg无明显变化。在第2组中，3名HBsAg起始值小于50IU/ml的患者的log10下降幅度分别为-0.70、-0.73和-1.39log10。在第3组中，在3、6和9个月时，HBsAglog10的平均下降幅度分别是-0.64（N=12）、-0.72（N=10）和-0.99（N=7）。所有出现大于0.5log10降低的应答都持续8个月，直到研究结束。

对20例患者的HBVT细胞应答进行了HBV核心（8/20）、HBsAg（17/20）和聚合酶（8/20）评估。

在第1-4组中经过初免接种后，HBV特异性T细胞的总反应峰值平均值分别为、、、SFU/。加强接种高峰（第35天）后，第1-4组的总HBV特异性T细胞应答分别为、、和SFU/。

13名患者在初次接种后和16名患者在增强接种后的反应均较基线有所增强。大多数患者的反应持续3-6个月。HBV基因型间交叉反应性T细胞反应与基因型D肽高度交叉反应。

研究结论认，VTP-免疫疗法作为单一疗法和在加强时间点与低剂量Nivolumab联合使用，具有免疫原性，在控制良好的慢乙肝患者中HBsAg降低，同时表现出良好的安全性。

来源：肝脏时间（HeparSpace）

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